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3.4-二氟苯腈在药物设计中的应用

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3.4-二氟苯腈在药物设计中的应用

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发布时间：2023-05-11 14:51
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【概要描述】3.4-二氟苯腈在药物设计中的应用 3.4-二氟苯腈与芳基或烷基相连，其亲脂性低于相应的CH3取代化合物。因此，CF2H可以被视为具有较低亲脂性的CH3生物电子异构体，并且CF2H也低于CF3亲脂性。

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3.4-二氟苯腈在药物设计中的应用

【概要描述】3.4-二氟苯腈在药物设计中的应用

3.4-二氟苯腈与芳基或烷基相连，其亲脂性低于相应的CH3取代化合物。因此，CF2H可以被视为具有较低亲脂性的CH3生物电子异构体，并且CF2H也低于CF3亲脂性。

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3.4-二氟苯腈在药物设计中的应用

3.4-二氟苯腈与芳基或烷基相连，其亲脂性低于相应的CH3取代化合物。因此，CF2H可以被视为具有较低亲脂性的CH3生物电子异构体，并且CF2H也低于CF3亲脂性。3.4-二氟苯腈与芳基或烷基缔合，其亲油性、体积大小和氢键酸度接近SH取代化合物。因此，CF2H可以被视为具有相似亲脂性的SH生物电子重排。3.4-二氟苯腈与芳基或烷基相连，其亲脂性比OH取代的化合物更强。因此，CF2H可以被视为高度亲脂性的OH生物电子重排。3.4-二氟苯腈与芳基或烷基相连，其亲脂性比NH2取代的化合物更强。因此，CF2H可以被视为具有高亲脂性的NH2生物电子重排。二氟甲硫基（-SCF2H）是亲脂基三氟甲硫（-SCF3）的生物电子重排。然而，-SCF2H的性质与-SCF3的性质非常不同-SCF3的Hansch参数pR为1.44，而二氟甲硫基的Hansch系数pR为0.68-SCF2H的亲脂性仅略高于甲基（pR=0.56），远低于三氟甲基硫基。这种亲脂性的变化和结构上的细微变化为药物化学家提供了一个机会来微调药物分子的亲脂性。另一方面，含有3.4-二氟苯腈的氟苯腈硫基通常被视为OH或NH2基团的生物电子重排，这可以提高药物分子的结合选择性。

通过IR和NMR数据证实了吡唑类杀菌剂2的CHF2部分与相邻C=O之间的分子内氢键相互作用。这些化合物可以抑制真菌琥珀酸脱氢酶，这种相互作用似乎对2的杀菌活性很重要，因为缺少氢键供体的CF3同系物1显示出微弱的生物效应。3-（氟苯腈）-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺是一系列杀菌剂中的一种常见结构框架，包括氟吡唑、cedisone和异吡唑。氟苯腈作为醇和硫醇的生物电子重排被广泛用于药物设计，其中CHF2被用作氢键供体，C-F而不是C-OH（SH）取决于两者的相似极性。

CHF2可以用作氢键供体，其与HCV NS3蛋白酶的结合是最引人注目和最成功的应用。在HCV NS3蛋白酶抑制剂（基于六肽的NS3抑制剂）的设计中，使用氟苯腈取代天然底物p1位点的半胱氨酸SH残基，还作为核激素受体过氧化物酶体增殖物受体γ（PPARγ）的激动剂。然而，由于脂多糖容易通过酰基迁移重排到末端，氟苯腈取代末端醇羟基（OH），设计合成了二氟多糖类似物14。尽管14种化合物未能与脂多糖LPA1-3受体相互作用，但这种化合物保留了PPARγ受体激动剂的活性。这个例子也表明了生物电子排列在实际应用中的局限性。

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上一个: 3.4-二氟苯腈的理化性质是什么？

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